EB病毒感染那些事(中)

關於EB病毒,沈醫生肚子里的話實在太多,所以分了上中下三部分,黃醫森不要批評我啰嗦。在本文中,我主要回答的是關於醫生們如何去診斷EB病毒感染的。考慮到可以給同行們參考,這部分會稍偏向專業了。

一問:醫生說我們的孩子血里有異常細胞,說可能是EB病毒感染,會不會是血液病啊?

答:血常規或者醫生說的外周血象里的異常細胞,多指異常細胞形態的淋巴細胞(絕大多數是由EB病毒感染所致),及其罕見的是幼稚的血液細胞(可能是白血病等血液病了)。

記得沈醫生做住院醫生的時候,我的老師說血常規里異常細胞(正確的說法是異常淋巴細胞)在5%以下是可能正常的,如果超過10%,才有可能診斷傳染性單核細胞增多症,云云。這裏,需要說清楚的是,10%和60%的異常細胞比例都可能只是EB病毒感染,超過10%確實更有可能了,也是臨床上作為診斷傳染性單核細胞增多症(傳單)的重要標準。但由於血常規里異常細胞比例與檢驗人員的經驗和主觀判斷有關,偶見異常細胞或者未見異常細胞(不是每次血常規里都可以找到異常細胞),也有可能是EB病毒感染。

二問:為什麼醫生還叫我們去做血塗片,結果比血常規還嚇人?

答:血塗片裏面的異常細胞比例在絕大多數的情況下是比外周血象里的要高,經常有些患兒外周血象里偶見異常細胞,但血塗片里可能會出現20%以上。血塗片的製作質量很重要,細胞形態的觀察比外周血象一般更加準確,所以是外周血象里的異常細胞比例是更加接近血液系統中的實際情況。

需要特別說明的是,無論是外周血象還是血塗片中存在多少比例的異常細胞,都是非特異性的指標,不能作為診斷EB病毒感染的。

三問,醫生給我們查的EB病毒的抗體檢測,裏面有幾個指標,到底是什麼意思啊?

答:這個問題很大,我們一個項目、一個項目來說。但診斷EB病毒,確實是主要依靠血清學的抗體檢測結果。

第一個項目是,是EBV-VCA-IgM,是EB病毒衣殼蛋白IgM抗體,這是最重要的抗體指標。如果陽性,提示近期存在EB病毒的感染。一般EB病毒感染出現癥狀1周后,80%以上的患兒血裏面的EBV-VCA-IgM抗體陽性了,也就是說還是有一小部分患兒確實是EB病毒感染,但EBV-VCA-IgM是陰性的,原因可能是抽血檢查的時間點在起病後1周內,抗體的濃度過低未能檢測出來。在4歲以下兒童,EBV-VCA-IgM抗體陽性率會更低。EBV-VCA-IgM抗體陽性可能會持續3-6個月後變為陰性,所以一般不需要複查。如果EB病毒重新活動(這個話題也無比巨大,這裏不多說了),EBV-VCA-IgM抗體會再次變為陽性。

第二個項目是,是EBV-VCA-IgG,是EB病毒衣殼蛋白IgG抗體,這是一個較為重要的抗體指標。如果陽性,提示曾經存在EB病毒的感染,而且可以持續終身。一般EB病毒感染出現癥狀最初2周的急性期內,大部分情況下EBV-VCA-IgG是陽性的,但一般同時EBV-VCA-IgM也應該是陽性;這與EB病毒的較長的潛伏期(30-50天),人體免疫系統有足夠的時間產生抗體有關。如果EBV-VCA-IgM陰性,EBV-VCA-IgG陽性的患兒,則需要結合其他指標(如EBV-VCA-IgG抗體親和力和EBV-DNA等)。

第三個項目是,是EBV-EA-IgG,是EB病毒早期IgG抗體,雖然稱為早期IgG抗體,其實出現時間一般在EBV-VCA-IgG之後,EBV-EA-IgG陽性提示近期感染,對急性期感染的診斷是基本可以忽略的。

第四個項目是,是EBV-NA-IgG,是EB病毒核心IgG抗體,這個抗體出現時間一般在急性感染出現癥狀后6-12周開始出現,並可以持續終身的。但如果出現陽性,則可有助於排除急性感染。

估計大家都有些暈了,簡單地說,IgM陽性說明急性感染了,這次孩子生病可能是EB病毒感染導致的。

四問,那麼沈醫生,我們孩子還查了IgA抗體,到底有沒有用?

答:血清IgA抗體在診斷EB病毒感染方面的作用尚未明確,需要進一步研究。

五問,你們醫院還給孩子查了EBV-VCA-IgG抗體親和力,這個又是哪個意思?

答:EBV-VCA-IgG抗體親和力是很重要的,親和力越低,越提示急性感染。如果抗體親和力<40%,提示親和力很低,這次的感染可能是EB病毒導致的,當然前提是EBV-VCA-IgG陽性。有時候EBV-VCA-IgG水平很低,親和力檢測是無法完成的。如果抗體親和力>60%,提示親和力很高,EBV-VCA-IgG陽性是以前感染EB病毒留下來的,或者這次的EB病毒感染不是首次感染,而是潛伏在人體內的EB病毒複發了。親和力介於40%和60%之間,需要根據其他指標和臨床情況來判斷了。

六問,網上說診斷EB病毒感染可以用嗜異凝集抗體檢測,這個有沒有用?

答:嗜異凝集抗體陽性對EB病毒感染診斷是有幫助的,如果臨床有傳染性單核細胞增多症的表現,可以不用再去查EB病毒特異性抗體(EBV-VCA-IgM、EBV-VCA-IgG、EBV-VCA-IgG和EBV-NA-IgG)了。嗜異凝集抗體檢測也是北美地區醫療機構診斷EB病毒感染的首選方法。但需要提醒大家的是,這個檢測有時候會有假陰性,也就是存在EB病毒感染但結果是陰性的,尤其是在急性感染期的第一周,假陰性率為25%,第一周是5%-10%。

七問,沈醫生幫我們看看EBV-DNA結果吧,有陽性,還有数字,怎麼看啊?

答:關於EB病毒核酸DNA檢測,我有一肚子的話要吐,這裏簡單說了。

首先,如果EB病毒DNA陽性,存在病毒感染,首次感染或者再次複發都可能。

其次,結果陽性,是實驗室檢測定性結果,說明的是有沒有的問題;数字是實驗室檢測定量結果,說明的是有多少的問題,這個数字一般是10的幾次方,是指標本里病毒核酸的量有多高,如2*105拷貝數/微升比8*103拷貝數/微升的量要多好多了。

再次,定性和定量對臨床意義是一樣的,拷貝數的多少不與疾病的嚴重程度、疾病的病程、治療的選擇有關。這裏也回答了許多實驗室同行們經常問我的問題。

還有,我們要看標本是什麼。如果血清標本,提示血裏面有病毒核酸,有病毒顆粒,存在病毒血症,病毒可能隨着血液循環,感染全身各個容易被感染的組織器官(有表達病毒受體的),導致各種臨床癥狀和體征,表現出各種實驗室和影像學檢測結果,給臨床醫生提出要不要及如何治療的挑戰。在下篇中,我會和大家詳細討論。如果標本採集的是咽拭子或者唾液,甚至是尿液,只能提示這個部位有EB病毒在排毒,這次是不是急性感染,需要慎重判斷了。

最後,EB病毒DNA檢測陽性,一般是不需要再去抽血複查的。

八問,你們感染科的醫生幫我們一下子查EB病毒DNA檢測2個項目,是不是開錯了?

答:沒有錯的。抽血查EB病毒DNA,實驗室的哥哥一般檢測的是血清裏面的EB病毒核酸。感染科的醫生會同時要求查外周白細胞(主要是裏面的淋巴細胞)中EB病毒DNA,因為EB病毒主要感染淋巴細胞(主要是B淋巴細胞)並在細胞內擴增複製,然後部分的EB病毒DNA和病毒顆粒會從淋巴細胞內釋放到血清里,所以理論上講,外周血白細胞內病毒DNA的量比血清內要多,被檢測出來的可能性也就大,在臨床上也確實經常看到血清EB病毒DNA檢測結果陰性,而外周白細胞中EB病毒DNA陽性,如果同時都陽性並且做了核酸定量,基本也是外周白細胞中EB病毒DNA的量要高。

九問,為什麼我們孩子還要查肝功能?

答:許多孩子感染EB病毒後會有一過性的肝功能異常,一般會在一個月左右的時間內恢復正常,如果肝功能異常地厲害,需要保肝治療的。但肝功能不正常,不一定是EB病毒感染導致的。

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